中老年是否应该长期坚持服用深海鱼油和卵磷脂这类保健品？

鱼油长期补充有益心血管健康已经完全得到临床认可了，机制如下，选择鱼油时一定要注意选择高纯度鱼油，在国外医生基本处方90% Omega-3鱼油给到患者，这样对患者的保护才是具临床效果的。

Omega-3的作用机制

关于Omega-3在心血管系统代谢的作用的研究持续开展且广泛，并且有效的研究很多。Omega-3能增加心律失常阈值，降低血压，改善动脉和血管内皮功能，减少血小板聚集，良好改善自主神经功能（Figure.1）。在本节中，我们会通过部分研究来探索Omega-3的心血管保护作用。

抗炎作用

Omega-3的抗炎功效备受关注，Omega-3能减少内皮细胞，血小板和炎症细胞中的细胞膜磷脂中的花生四烯酸（AA）的含量，这一结果能导致AA代谢生成的一系列促炎介质的减少，, 如(PG)-E2, 血栓素 (TX)-B2, 白三烯 (LT)-B4, hydroxyeicosatetraenoic acid (5-HETE)以及 LT-E4。更重要的是，EPA是环氧化酶和脂氧合酶的底物，这样能增加类花生酸种类，如3系的PGs and TXs。除了这些抗炎作用，Omega-3能影响类花生酸生成的下游产物，并且影响是独立的。例如，Omega-3会对炎症细胞因子表达产生作用，其中至少部分是通过调节胞内信号通路从而使转录因子失活造成。研究表明Omega-3能制(NF)-kB的活性，核因子-κB参与炎性反应中的基因表达调节，并且与CVD发病机制相关。制(NF)-kB的活性是通过过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）或Toll样受体的活性调节相关。

Rho激酶是小GTP结合蛋白，参与细胞运动的激酶，如平滑肌收缩，迁移，扩散。Rho激酶能上调炎性分子和下调内皮型一氧化氮合成酶。研究发现经过长期EPA治疗显著制心肌缺血再灌注的心肌Rho激酶活性(Figure.2)。此外，EPA和DHA补充能通过改善线粒体功能和提高ATP生成效率来对心脏产生保护作用。这一作用是通过改变线粒体细胞膜组成和改善ATP生成效率。

抗血小板聚集

Omega-3能通过抗血小板聚集作用来降低血栓形成风险，更重要的是Omega-3能制TXA2合成，体外研究发现类似TXA2/PG H2受体制剂。补充Omega-3能下调血小板衍生生长因子（PDGF-A和B）的mRNA表达。

TG下降作用

Omega-3对控制脂质体内平衡的关键基因起重要作用，Omega-3能减少VLDL生成和分泌，导致TG合成减少，可能是通过制SREBP-1c mRNA和SREBP-1c蛋白表达（控制脂质生成的开关）。此外，Omega-3能同时促进线粒体和/或过氧化物酶体内的β氧化，可能与PPAR-α受体活性控制有关，导致合成TG的脂肪酸底物减少。残粒脂蛋白（RLP）的合成来自富含TG的乳糜微粒和VLDL，具有致动脉粥样硬化作用，同时也是CVD疾病的重要风险因素。RLP可能与心源性猝死和冠状动脉手术后再狭窄发病机制相关。虽然Omega-3对总TC和LDL-C没有作用，但是EPA能有效减少高血脂人群RLP。

改善内皮功能

长期服用鱼油能增强正常猪冠状动脉内皮依赖性舒张反应，EPA在其中发挥重要作用。同时也能改善高脂饮食和冠状动脉粥样硬化猪的冠状动脉和股静脉的内皮依赖性舒张反应。EPA通过影响一氧化氮和内皮源性超极化因子实现。DHA通过改变细胞膜脂质成分和改变结构蛋白分布来调整caveolae（细胞膜穴样内陷）微生态，造成脐静脉内皮细胞的eNOS活性增加。一氧化氮能制血小板聚集附着，白细胞粘附以及平滑肌细胞增殖。此外，与DHA能制IL-1，IL-4，TNF-α以及脂多糖等促炎基因的表达来减少E-选择素、血管细胞粘附分子-1及细胞间粘附分子-1，IL-6和IL-8的分泌。

稳定斑块

上面提到了Omega-3的抗炎作用，Omega-3不仅可以阻止斑块进展同时可以对稳定斑块产生作用。RCT研究显示Omega-3能增加组织中EPA和DHA含量，同时能减少颈动脉的巨噬细胞浸润和增厚的纤维帽。基质金属蛋白酶对（MMP）的加速释放在斑块进展和不稳定中起了重要病理作用，这一加速释放通过激活内皮和巨噬细胞实现。EPA能显著制动脉粥样硬化进程，通过PPAR-α受体减少MMPs生成实现。

抗心律失常

Omega-3是细胞膜的组成部分进入细胞膜，并且影响肌细胞离子通道功能。Omega-3抗心律失常的作用可能有多重机制作用，Omega-3制电压门控钠通道，延长相对不应期以及增加膜去极化所需的电压。Omega-3能调节L型钙离子通道，导致细胞溶质中游离钙和流入率下降，在缺血性损伤时，防止细胞溶质钙超载。长期补充EPA能减少猪因缺血带来的心室颤动，可能与单相动作电位时程缩短的衰退有关，这一过程又通过对Katp通道的制有关。Omega-3的抗心律失常作用在一定程度上还受自主神经调节影响，特别是增强迷走神经紧张。Omega-3可以通过以上机制预防室性快速型心律失常 ，从而进一步预防心源性猝死。

以上皆是作用机制的阐释，我们再来看看国外大样本量的长期研究是如何的。

THE LANCET • Vol 354 • August 7, 1999 IF：39.06 发表在LANCET柳叶刀期刊上的研究再次说明了90%高纯度Omega-3鱼油长期应用的获益，特别是针对心梗冠心病人群。

题目：意大利心肌梗死生存研究小组-预防性试验结果：发生心肌梗死后饮食补充n-3 多不饱和脂肪酸和维生素E （ Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results of the GISSI-Prevenzione trial）

患者： 90% Omega-3乙酯组2836名心肌梗死患者，维生素E组2830名患者， 90% Omega-3乙酯 +维生素E2830名患者，安慰剂组2828名患者。

性质：随机，开标签，多中心

试验组： 90% Omega-3乙酯组每日摄入1g含850–882 mgEAP+DHA的胶囊（ 90% Omega-3乙酯高纯深海鱼油软胶囊），维生素E300mg

研究时间：平均3.5年

结论：心肌梗死幸存患者长期日服用1g 90% Omega-3乙酯高纯深海鱼油对于预防死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中联合发生的风险十分有利。总死亡率下降20%，猝死率下降45%。